MET擴增/ EGFR突變陽性非小細胞肺癌

EGFR -T790M突變或MET擴增，表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)晚期患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)耐藥的原因。

然而，對血液中循環腫瘤DNA(ctDNA)的分析表明，ctDNA有可能預測EGFR-TKI + MET抑制劑對MET擴增的EGFR突變NSCLC患者的療效。美國阿斯利康公司的Ryan Hartmaier在美國癌癥研究協會上進行了報道 (AACR Virtual Annual Meetings II，于6月22日至24日在線舉行)。

ctDNA中具有EGFR突變等位基因低于 0.5%組的PFS顯著延長

在一代或二代EGFR 靶向藥治療進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者中，多達10%的患者出現MET擴增，而在三代EGFR靶向藥進展的患者中，高達25%的患者出現MET擴增。

TATTON是一項Ⅰb期試驗，以EGFR-TKI治療后疾病進展的MET擴增EGFR突變的NSCLC患者為研究對象，研究評估第三代EGFR-TKI 藥物osimertinib和其它藥物(抗PD-L1抗體durvalumab，MET抑制劑savolitinib，MEK抑制劑selumetinib)并用的情況。

osimertinib(奧希替尼)+savolitinib(沃利替尼)治療的擴展隊列(B和D部分)的中期分析結果顯示，在除了savolitinib(沃利替尼)劑量以外的相似條件下，隊列B2和隊列D中的客觀緩解率(ORR)和中位無進展生存期(PFS)具有可比性。

圖表：隊列詳細信息以及OOR和PFS

研究人員每6至8周進行ctDNA采樣。并根據二代測序技術(NGS)的分析結果，研究了ctDNA清除率(ctDNA中EGFR突變等位基因小于0.5%)與預后之間的關系。

在隊列B中，savolitinib劑量為600 mg / day，ctDNA采集時間為第6個周期的第1天，基線ctDNA可識別到38例EGFR突變(B1：19例，B2：15例，B3：4例)，隊列D中第4周期第1天采集的ctDNA，基線時ctDNA 識別了16例EGFR突變。

在隊列B的研究中，ctDNA采集時間在第3或第4周期的第1天，34例患者中，有30例患者的ctDNA中的EGFR突變等位基因減少了(圖1-上圖)。在獲得ctDNA清除的22例患者中，PFS的中位數顯著延長至9.1個月;未獲得ctDNA清除的12例患者中，中位無進展生存期3.9個月(95%CI為2.7至6.0個月))。 [危險比(HR)0.34，95%CI 0.14至0.81，P = 0.0146，圖1下圖]。

圖1.隊列B中EGFR突變等位基因和PFS的變化

隊列D的結果如圖2所示。與ORR和PFS相似，ctDNA和ctDNA清除中EGFR突變等位基因的變化與隊列B2相似。

圖2.隊列B2和隊列D中EGFR突變等位基因和ctDNA清除率的變化

(由編輯部根據表AACR 2020和表1和2中發布的數據進行編輯)

基于上述結果，研究者說：``通過檢測ctDNA清除率以及EGFR突變預測了奧西替尼+薩沃利替尼聯合治療對具有第三代EGFR-TKI給藥史和EGFR T790M耐藥突變陰性MET擴增的EGFR陽性NSCLC患者的療效。 CtDNA清除率在沃利替尼劑量300 mg /天和600 mg /天之間相當。”